Paracetamol

El paracetamol, también conocido como acetaminofén, es un fármaco muy eficaz en dolores moderados y para combatir la fiebre.

El paracetamol es un fármaco que pertenece al grupo de medicamentos llamados analgésicos y antipiréticos. Es utilizado principalmente para combatir el dolor moderado y fiebre.

A continuación explicaremos los siguiente apartados relacionados con el paracetamol:

  • Mecanismo de acción.
  • Farmacocinética.
  • Metabolismo.
  • Efectos adversos.
  • Interacciones.
  • Indicaciones.

1. Mecanismo de acción

Efecto analgésico

El paracetamol actúa en nuestro organismo inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Estas moléculas son las responsables, junto a otras, de la sensación del dolor.

Al bloquear su síntesis, el paracetamol eleva el umbral de la percepción dolorosa. En otras palabras reduce el dolor.

Efecto antipirético

La fiebre libera citocinas: IL-1β, IL-6, IFNα y β y TNfα,  las cuales incrementan la síntesis de PGE2 a nivel periventricular en la zona preóptica del hipotálamo. Esto aumenta el AMPc y eleva la temperatura corporal.

Por tanto al inhibir la síntesis de prostaglandinas  a este nivel, el paracetamol consigue disminuir la temperatura corporal, y con ello la fiebre.

Para-acetaminofenol

La razón por la cual el paracetamol no es anti-inflamatorio pero si analgésico y antipirético, es que solamente inhibe la COX 3, localizada a nivel central.

Por consiguiente la inhibición de la síntesis de prostaglandinas no sucede a nivel periférico y no puede actuar como anti-inflamatorio.

2. Farmacocinética¿Qué le pasa al paracetamol en nuestro organismo?

El paracetamol es un fármaco que se absorbe bien por vía oral, que es la vía principal de administración. No obstante el inconveniente de esta vía es que sufre efecto de primer paso hepático.

Esto quiere decir que hay una pérdida de una fracción de la cantidad inicial de fármaco antes de llegar a la circulación general,que lo distribuye por el organismo.

Si se administra por vía rectal, evitamos el efecto primer paso y es una buena opción.

También existen preparados intravenosos, los más eficaces pero los menos usados por los problemas inherentes a esta vía de administración (se necesita personal médico cualificado además de ser molesto para el paciente).

Es interesante saber que el paracetamol:

  • Es un ácido débil con un PKa=9.5 debido a su grupo hidroxilo aromático.
  • Su grado de unión a proteínas plasmáticas es bajo, menor del 10%.
  • La biodisponibilidad es elevada, cercana al 100%, excepto si se administra por vía oral que es de un 75-85% por si efecto de primer paso.
  • El volumen de distribución es aproximadamente 0.9-1 L/Kg
  •  La dosis terapéutica oscila entre 10-15 mg/Kg cada 4-6h.
  • Su tiempo de semivida es de 2-4h alargándose en niños, ancianos y pacientes con disfunción hepática.

3. Metabolismo

La metabolización del paracetamol se da en el hígado por el citocromo P-450. Más de un 95% del fármaco se metaboliza por esta vía y el resto se elimina por vía urinaria sin biotransformación.

Dentro del metabolismo hepático, el fármaco puede sufrir dos transformaciones, la glucuronación y la sulfuconjugación.

Solo un 5% de los  productos conjugados del paracetamol presentan toxicidad al ser transformado  por el cit-p-450.

Aparece entonces un metabolito tóxico del paracetamol, el NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que es el causante de la hepatotoxicidad característica de este fármaco.

Hígado necrosado por toxicidad con paracetamol

Además cuando las dosis de paracetamol son terapéuticas, la cantidad de NAPQI producida es depurada perfectamente mediante su conjugación con glutation y eliminado a través de la orina.

El problema aparece cuando los depósitos de glutation están disminuidos un 70% o más y el NAPQI no puede ser conjugado.

El metabolito producirá un enlace covalente con la bicapa lipídica de los hepatocitos produciendo necrosis centrolobulillar.

Para combatir la intoxicación por paracetamol se lleva a cabo:

  • Lavado gástrico.
  • Uso de carbón activado.
  • N-acetilcisteína para neutralizar el NAPQI.

4. Efectos adversos

Como todos los medicamentos el paracetamol puede producir efectos adversos:

Comunes

  • Hinchazón en cara,lengua o garganta
  • Dificultad para tragar.
  • Inflamación con picor en la piel.
  • Dificultad al respirar.

Raros

  • Alergias.
  • Confusión.
  • Visión alterada.
  • Edemas.
  • Dolor abdominal,diarrea,náuseas,vómitos,sangrados.
  • Cefaleas.
  • Función hepática alterada con ictericia.
  • Mareos, malestar, fiebre.
  • Sobredosis e intoxicación.

Si reconoces cualquiera de estos efectos adversos debes dejar de consumir paracetamol  y consultar a un médico.

5. Interacciones

El paracetamol es un fármaco que se metaboliza por el hígado. Así que sus interacciones con otros compuestos se relacionan con que favorezcan( inducción) o impidan (inhibición) su correcta asimilación.Esto ofrece dos resultados:

  1. Que se inhiba su metabolización y aumenten sus conjugados tóxicos. Esto puede provocar una intoxicación.
  2. Que se metabolice más rápido de lo normal( inducción) y entonces haya que aumentar la dosis para que sea eficaz.

Como ejemplo del primero, el consumo de alcohol y la administración de isoniazida aumentan considerablemente la hepatotoxicidad .

Estas son unas posibles interacciones con distintos fármacos:

  • Aumenta el efecto de anti-coagulantes orales.
  • Disminuye el efecto de: diuréticos del asa, lamotrigina, zidovudina.
  • Puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol.
  • Aumenta su absorción con metoclopramida y domperidona.
  • Disminuyen sus niveles plásmaticos por los estrógenos.
  • El efecto disminuye por anticolinérgicos y colestiramina.

6. Indicaciones

Es un antipirético y analgésico recomendado en pacientes con:

  • Úlcera gástrica y gastritis. Para evitar el consumo de ibuprofeno que daña con mayor facilidad el estómago.
  • En tratamiento con anti-coagulantes orales.
  • Pcientes con gota que toman probenecida.
  • En niños con riesgo de padecer el Síndrome de Reye.
  • Fiebre.
  • Dolor leve y moderado.

El paracetamol puede obtenerse en farmacias sin receta médica. Sin embargo no dudes en consultar a tu médico o farmacéutico para que te aconsejen si es el fármaco que más te conviene.

Graham, G. G., & Scott, K. F. (2005). Mechanism of action of paracetamol. American Journal of Therapeutics. https://doi.org/10.1097/00045391-200501000-00008 Bateman, D. N., & Vale, A. (2016). Paracetamol (acetaminophen). Medicine (United Kingdom). https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2015.12.014