Tobramicina: qué es y cómo actúa

La tobramicina es un antibiótico de la familia de los aminoglucósidos eficaz en infecciones producidas por bacterias aerobias gram-  como las Pseudomonas. Estos antibióticos, junto con los macrólidos, lincosamidas, anfenicoles o tetraciclinas, son los que presentan actividad antibacteriana por ser capaces de inhibir a síntesis de las proteínas de estos microorganismos.

Un poco de historia

Los aminoglucósidos, como la tobramicina, se conocen desde hace mucho tiempo. Es en el 1943 cuando se aísla el primer antibiótico de este grupo a partir de una cepa de Streptomyces, la estreptomicina.

A partir de éste, se han ido agrupando en familias según la estructura reticular que presentan. En general, los aminoglucósidos tienen una parte amínica denominada aminociclitol. Esta estructura se caracteriza por ser un derivado de una amina pero cíclica, que conforma un anillo concreto.

Además tienen 2 o más azúcares unidos a ese aminociclitol, de tal manera que en función del aminociclitol que forma parte de esa estructura, hace que pertenezca a grupos diferentes. Por otra parte, en función de los azúcares que se elijan y algunos radicales adicionales que van a aparecer en la estructura, hace que se agrupen en las diferentes familias.

Estas familias van a estar encabezadas por el prototipo. En el caso de la tobramicina, la familia a la que pertenece es la familia de la kanamicina, siendo el prototipo, como el nombre indica, la kanamicina

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¿Cómo funciona la tobramicina?

La tobramicina tiene la propiedad de penetrar en las células por un transporte activo dependiente de oxígeno. Una vez atravesada la membrana y la pared celular, entra en el citoplasma celular y en allí donde se une de forma irreversible a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos inhibiendo la síntesis de proteínas.

La subunidad 30S del ribosoma corresponde a la subunidad menor de esta estructura en células procariotas. Formado por una sola molécula de ARNt y 21 proteínas.

Los ribosomas son estructuras fundamentales para la síntesis de proteínas en las células. Si se ven afectados, pueden alterar la síntesis de proteínas, o incluso interrumpirla, causando la muerte celular.

Al presentar estos efectos, la tobramicina es un antibiótico bactericida, ya que provoca la muerte bacteriana. Se diferencia de los bacteriostáticos, es que estos no inducen la muerte, si no que simplemente inhiben el crecimiento.

Mecanismos de resistencia hacia la tobramicina

La resistencia bacteriana a los antimicrobianos es una falta de respuesta al tratamiento a dosis habitualmente utilizadas en terapéutica. Esta resistencia puede ser de dos tipos:

• Resistencia innata o natural: este tipo ya es conocido y no plantea problemas ya que se sabe que es lo que va a ocurrir. Esto es debido a que el mecanismo de acción que tiene el fármaco y que afecta a algún elemento de las bacterias, no está presente en ellas. Por lo tanto son resistencias intrínsecas al mecanismo de acción del antibiótico, preestablecida y conocida.

• Resistencia adquirida: son desconocidas. Se producen porque el microorganismo muta y adquiere genes de resistencia que defiende el ataque de ese tratamiento.

Las bacterias que se están defendiendo del tratamiento con tobramicina pueden desarrollar 3 tipos de resistencia frente al fármaco. En primer lugar, pueden reducir el acceso del antibiótico al citoplasma alterando la función del transportador de oxígeno.

En segundo lugar, pueden llegar a desarrollar enzimas modificadoras de su propia estructura para el que el fármaco no sea capaz de desarrollar su acción.

Y por último, alteran los lugares de fijación de la tobramicina, es decir, la subunidad 30S del ribosomas, y así no puede desencadenar su acción.

Farmacocinética

La tobramicina es un compuesto bastante básico que tiene un pKa alrededor de 8. Esto quiere decir que a pH 8 las formas ionizada y no ionizada de este fármaco están en la misma cantidad.

Es una molécula muy hidrosoluble, polar e ionizada a pH gástrico, por lo tanto la absorción por esta vía va a estar muy limitada. Ante esta situación, se recurre a utilizar casi siempre la vía parenteral.

En ámbito hospitalario se utiliza la administración vía intravenosa y en el ámbito ambulatorio por vía intramuscular. Es un fármaco que no sufre metabolismo por lo que se elimina por el riñón sin modificaciones estructurales.

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Reacciones adversas

La tobramicina, al igual que los demás aminoglucósidos, presenta una toxicidad elevada, por ello su uso es limitado. Las reacciones adversas más graves y características son la ototoxicidad y la nefrotoxicidad. Esto se debe a que como los aminoglucósidos tienen esa estructura particular, hace que tengan cierta capacidad de fijación o de unión a determinados fosfolípidos que están en las membranas celulares de algunas células.

Existen determinadas zonas del oído interno y del riñón que son similares a los puntos donde se unen en la membrana celular, de tal manera que hay una coincidencia en la existencia de esos fosfolípidos concretos que son capaces de atraer o hacer que se unan específicamente estos compuestos y que se acumulen. Por eso el uso continuo a dosis altas y no muy controladas de aminoglucósidos es relativamente común que pueda provocar sordera en las personas que están en tratamiento o que presentan problemas renales.

Actualmente se pauta de forma corta, en muy corto espacio de tiempo y en perfusión muy rápida, porque realmente el problema de la toxicidad es por acumulación y parece que el hecho de que esté entrando de forma más lenta y en perfusión constante hace que se acumule más.

Por último, además de los problemas de oído y de riñón, la tobramicina también puede producir bloqueo neuromuscular y reacciones de hipersensibilidad.

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